EMA和FDA在质量和GMP方面关于PRIME（优先药物）和突破性疗法申请的联合问答

2024-01-30 11:21:19

在2023年12月4日，EMA发布关于EMA（欧洲药品管理局）和FDA（美国食品药品监督管理局）在质量和GMP（良好制造规范）方面关于PRIME（优先药物）和突破性疗法申请的联合问答文件。它包含了针对这些申请程序的控制策略、工艺验证方法、复检期或有效期的确定，以及GMP考虑事项的详细讨论。

该文件旨在解决在加速产品开发和审批过程中遇到的挑战，同时确保产品的安全性、有效性和质量不受影响。这份文件对于那些正在开发或计划申请PRIME或突破性疗法指定的公司以及监管机构来说，提供了重要的指导和信息。



附件1讨论了针对PRIME/BT（优先药物/突破性疗法）申请的控制策略

由于PRIME/BT项目的开发和临床经验相对有限，该部分提出了在建立产品规格及接受标准时需考虑的特殊因素。讨论了如何在有限的数据基础上建立规格接受标准，并考虑使用先前知识和其他非临床信息。还讨论了批准后如何修订规格、调整控制策略以适应开发加速、确定工艺参数的关键性以及如何将先前知识融入控制策略。最后，讨论了PRIME/BT产品分析方法验证的期望。这些内容旨在帮助申请人理解和应对在加速药品开发过程中可能遇到的特殊挑战。

附件2讨论了针对PRIME/BT（优先药物/突破性疗法）申请的工艺验证方法

主要内容包括化学药品和生物药品成品工艺验证要求的不同，同时比较了欧盟和美国FDA对于药品工艺验证的法规要求。在欧盟，对于使用标准工艺生产的化学药品，在监管提交时，不需要在市场许可档案中提供生产规模的工艺验证数据，工艺验证研究的信息应供监督机构在许可后核查。对于生物产品和使用非标准工艺生产的化学产品，在批准前应在档案中提供生产规模连续批次的预先指定数量的工艺验证数据。

此外，还讨论了何时可以采用并行验证/并行发布PPQ批次的方法，特别是在紧急需求情况下，如COVID-19大流行病情况下。并行验证方案/PPQ方案中应包含的信息，支持并行验证方案/PPQ方案的数据类型，以及并行验证批次的数据如何提交给监管机构等问题也被涉及。

最后，文档还探讨了利用先前知识支持过程验证活动的可能性，以及当从临床试验药品制造设施启动时对过程验证活动的影响。这些内容对于了解PRIME/BT项目中工艺验证的特殊要求和挑战非常重要。

附件3探讨了在PRIME/BT申请中确定复检期或有效期的替代方案

它主要包括以下内容：

  1. 对于小分子/化学实体和特性良好的生物技术产品，虽然市场申请预期包含符合ICH建议的数据，但在某些情况下，主要数据的数量可能有灵活性，需科学合理论证。

  2. 在主要批次的实时稳定性数据有限时，可以使用支持性实时稳定性数据来确定复检期或有效期，需保证支持性批次与即将上市产品的可比性。

  3. 可以利用先前的知识帮助建立复检期或有效期，需提供足够信息以证明这些数据的科学相关性。

  4. 在有限的原始批次实时稳定性数据的情况下，可以使用稳定性建模来支持确定复检期和/或有效期。

  5. 使用预测稳定性模型时，需提交所有数据和信息以证明模型的可靠性和适用性。

  6. 提出使用稳定性建模的建议应在提交市场申请之前与相关监管机构讨论。

  7. 对于生物技术产品，FDA/CDER一般不建议使用预测模型，但如有充分理由可考虑。欲知EMA对生物制品使用预测稳定性模型的建议，请参阅PRIME市场授权申请的高质量数据包支持的“工具箱”指南。


附件4涉及PRIME/BT申请中的GMP的考虑事项

主要内容包括：

  1. 在特殊情况下，可以使用研究用药品生产设施和工艺进行初始商业生产，但需满足特定条件并得到监管机构的同意；

  2. 研究用药品生产工艺和设施应符合GMP标准，需进行充分的风险评估和验证，确保产品质量；

  3. 如果使用研究用药品生产设施进行商业生产，需要对该设施进行GMP合规性评估和必要的检查；

  4. 提出使用研究用药品生产设施进行商业生产的计划应尽早与监管机构讨论；

  5. 在特殊情况下，用于关键临床研究的批次库存可用于初始商业供应，但需符合GMP标准和商业生产过程的可比性，并且需遵守批准的标签和控制策略。

附件点击查看

康利华咨询EMA_FDA_joint_QAs_on_Quality_and_GMP_aspects_of_PRIME-Breakthrough_therapy_applications_20231204(中英全文)



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