中美欧药典关于剂量均一性的差异解析

发布日期:2021-08-06

“剂量均一性(Uniformity of Dosage Units)”是我们制药人熟知的制剂检测项目,为了确保制剂产品单位剂量的均匀性,每个单位的活性成分含量应在标示量的狭窄范围内波动。而单个制剂中活性成分的含量与其临床有效性及安全性有直接关系,因此根据ICH Q6A的要求,制剂的质量标准中通常需要包含剂量均一性的检测项目。那么,剂量均一性含量均匀度到底是不是同一个概念呢,下面一起来解析一下。


美国药典中剂量均一性检查参考通则欧洲药典参考欧美药典的剂量均一性检测都包含两种检测方法:重量差异法(Weight Variation/Mass Variation)和含量均匀度法(Content Uniformity),即含量均匀度属于剂量均一性的检测方法之一。

而中国药典中虽然没有【剂量均一性】的通则,但根据药典四部的制剂通则“单位剂量均匀性通常用含量均匀度、重量差异或装量差异来表征”。【含量均匀度】检查法可参考中国药典四部0941通则,【重量差异】检查法收载在0101片剂等通则下,【装量差异】检查法可参考0102注射剂和0103胶囊剂及其他剂型对应的通则。且规定凡检查【含量均匀度】的制剂一般不再检查【重(装)量差异】,因此可以理解为中国药典中的【重(装)量差异】【含量均匀度】等同于欧美药典的剂量均一性概念,区别在于参考中国药典的制剂,其质量标准中会直接体现为【重(装)量差异】【含量均匀度】,而进口制剂多参考国外药典,其质量标准中一般写为剂量均一性。下面用一张表读懂中美欧药典对剂量均一性检测方法的差异。

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*该信息以片剂为例,其他剂型请分别参考各国药典的通则详情。


**中国药典对不同剂型的重(装)量差异的可接受标准不同,此处以片剂为例,其他剂型请分别参考药典四部相应的制剂通则。

小结

1)欧美药典是经过协调统一的,都包含剂量均一性的通则,并且其两种表征方法含量均匀度重量差异的检查法及可接受标准均一致。而中国药典的【含量均匀度】的检查法与欧美药典类似,但可接受标准比欧美药典标准略微宽松,当初试取样10个供试品时,中国药典标准的接受度系数为2.2,而欧美药典的接受度系数是2.4。

2)对于重(装)量差异检查法,中国药典的可接受标准与欧美药典的区别较大,主要体现在欧美药典将每片的重量根据平均重量和实测含量进行折算,虚拟的求算出每片的含量%,然后再按照含量均匀度的思路进行评价,这样既控制了精密度s(离散程度),又控制了准确度x(偏离程度),而中国药典仅用片重的偏差来规定标准,相当于仅控制了样本的精密度,没有反映准确度。此外在取样数量上,中国药典一次性取样20片,而欧美药典采用与含量均匀度相同的两步取样法,初试取10片,对样品的均一性要求更高,如果初试不符合要求,再取20片进行复试。


上述就是中美欧三国药典对剂量均一性检测方法的差异,企业可根据适用的申报国家按照相应药典的规定要求操作即可。还需要注意的是,上述三国药典的通则适用于制剂成品的剂量均一性检测,若是制剂生产中过程控制(IPC)涉及到的检测项目(含量均匀度重量差异),则还需采用更具有统计学意义的方法来评估整体水平的均一性。