独家解读 | GMP附录-细胞治疗产品 (征求意见稿)下篇

发布日期:2020-02-06

前言


本附录的征求意见稿紧接着GMP附录-生物制品征求意见稿出台,体现了国家在生物技术相关产品整体上的管理思路。尽管在工艺、生产、质量控制等方面,细胞治疗产品与常规生物制品有类似之处,但依然有很多不同点。

本附录就细胞治疗产品的特点,从各方面进行了较为详细的要求,同时考虑到与常规生物制品的区别,也针对性的增加了关于供体材料的采集以及产品使用的相应要求。同时为了相应《药品管理法》中针对药品全生命周期追溯的要求,结合细胞治疗产品的追溯性的特点,进行了详细的要求。

生物技术是一个大的定义,就目前已经发布的附录而言(包括已生效附录和征求意见稿),涵盖了生化药品、生物制品和细胞治疗产品。今后也许会单独起草基因治疗产品、组织工程等系列产品附录或合并为“前沿治疗产品”。


第六章 生产管理


第二十五条 【批的划分】单一供体、单次采集的供体材料在同一生产周期内生产的细胞治疗产品为一批。·


Canny:满足可追溯要求的分批原则。因此对于某些干细胞而言,单一供体采集的细胞,在不同时期复苏培养的细胞是不能算做一批的。但是在同一周期内用多个培养瓶或系统培养后,汇总为一批产品进行分离是可行的。


第二十六条 【培养基模拟试验】病毒载体和细胞治疗产品无菌生产操作的培养基模拟试验应当符合以下要求:


(一)  采用非密闭系统进行无菌生产操作的,培养基模拟试验应当包括所有人工操作的暴露工序;


(二)  采用密闭系统进行无菌生产操作的,培养基模拟试验应当侧重于与密闭系统连接有关的步骤;未模拟的操作应当有风险评估和合理的说明;


(三)  需要很长时间完成的无菌生产操作,应当结合风险说明缩短模拟某些操作(如离心、培养)时长的合理性;


(四)  某些对微生物生长有抑制作用可能影响培养基模拟试验结果的无菌生产操作(如冻存),经风险评估后可不包含在培养基模拟试验中;


(五)  同一生产区域有多条相同生产线的,每条生产线在成功通过培养基模拟试验的首次验证后,可采用括号法或矩阵法或联用方法每班次半年再进行一次培养基模拟试验。


使用相同设备和工艺步骤生产的不同产品,可采用括号法进行培养基模拟试验,模拟某些生产操作的极端条件;如采用矩阵法进行培养基模拟试验,应当模拟相似工艺步骤的最差条件;采用联用方法的,应当说明理由及合理性,模拟应当包括所有的无菌生产操作及最差其条件、所有生产用的设备类型。


Canny:细胞治疗产品均为无菌制剂,针对无菌制剂,培养基模拟实验显得尤为重要。由于细胞治疗产品的特点,细胞无法通过0.22μm的滤芯进行除菌过滤,也无法进行湿热灭菌;因此当从人体采集细胞后,需要全程无菌操作来进行产品的生产。因此培养基模拟实验就需要针对整个无菌生产过程进行。


关于非密闭系统,在硬件部分也提到过,密闭系统指的是全程不开口,采用如密闭的发酵系统、密闭的培养系统、血袋、无菌连接管道等等。同时,考虑到密闭系统的各项连接操作属于高风险操作,因此法规也明确提出要侧重于连接有关的步骤。


但除此之外,国内细胞治疗产品考虑到操作的便捷性及工艺研究时的传统操作,多数企业依旧会采用非密闭系统进行细胞培养,例如在生物安全柜(B+A)或隔离器中进行细胞培养传代培养等各项操作。这样的话就需要模拟细胞治疗产品生产的全过程无菌操作的过程了。


考虑到细胞治疗产品的生产过程有较长的时间为细胞培养的过程,若严格按照细胞治疗产品的生产周期进行培养基模拟灌装试验,那么会占用较长的时间。因此可以考虑缩短某些操作的时长来进行模拟,但是需要通过风险评估评价其缩短模拟时间可能带来的风险。例如,可以考虑缩短培养的等待时间,但是一旦缩短培养时间,培养基的停留时间降低,可能的微生物生长可能无法等到可观察的程度,模拟试验就结束了。小编建议可以考虑在首次三批培养基模拟灌装试验的过程中,至少一批模拟全过程的操作及时长,其余两批进行适当的缩短。在得到相应的数据后,日后每半年一次的培养基模拟可以考虑全过程和缩短模拟定期交替进行。


首次培养基模拟试验,需要覆盖全部生产线、设备、人员等各方面。在之后的每半年一次的模拟中,适用括号法或矩阵法。具体关于括号法或矩阵法的内容,可以参考ICH Q1D以及欧盟GMP 附录15中的定义及要求等。


第二十七条 【工艺验证】采用自体供体材料生产的细胞治疗产品,其工艺验证应当至少符合以下要求:


(一)  所用的供体材料可来源于健康志愿者;


(二)  所用的供体材料来源于患者的,可采用同步验证的方式;


(三)  实际同时生产的最大产能。


Canny:考虑到细胞治疗产品的特殊性,若进行工艺验证需要采用健康志愿者的供体材料,此时这类产品是不会用于临床或上市使用的。若采用患者的供体材料,那么需要采用同步验证的方法,关于同步 验证的要求可以参考GMP附录确认与验证部分。自体细胞治疗产品与传统生物制品的区别在于生产的每批次产品都是针对于个人的,因此对于同时能够生产多少病人的产品的产能,法规提出要求。主要是为了挑战或确保在最大产能的情况下,每个房间、每个批次的生产都能够生产出符合要求、合格的产品。


第二十八条 【病毒载体和质粒工艺验证】病毒载体和质粒的生产应当进行工艺验证,至少包含三个连续的完整工艺生产批次。


Canny:病毒载体、质粒的生产工艺与传统生物制品的生产类似,例如病毒培养、细菌发酵等。针对这类的生产工艺,需要纳入细胞治疗产品的工艺中来,而不是单纯的是作为物料来进行管理。同时,对于异体细胞治疗产品,如干细胞治疗产品,小编认为也应当结合传统生物制品与自体细胞治疗产品的要求,工艺验证至少包含三个连续的完整工艺验证批次。


第二十九条 【生产中污染和交叉污染的防控】细胞治疗产品生产过程中应当采取措施尽可能防止污染和交叉污染,如:


(一) 采用含有传染性疾病病原体的自体供体材料进行生产的,其生产、转运过程中不得接触其它不含有传染性疾病病原体的供体材料或产品;


(二) 未采用密闭设备、管路生产的,不得在同一区域内同时进行多个产品或多个批次的生产操作,但产品已密封的培养操作除外;


(三) 采用密闭设备、管路在多条生产线上同时生产同一品种的多个批次时,应当采取有效措施规范人员、物料和废弃物的流向;


(四) 密闭设备、管路发生意外的开启或泄漏,应当基于风险评估制定并采取有效的应急措施;


(五) 在密闭条件下进行细胞培养的,同一培养箱内可同时培养和保存不同品种、不同批次的产品,但应当采取有效措施避免混淆;在非密闭条件下进行细胞培养的,同一培养箱只可培养,和保存同一批次的产品。


Canny:这点与上篇提到的硬件要求等相配合,生产含有传染病或生产阳性供体的细胞治疗产品时,其生产、转移区域应当独立设置,而不得与其他细胞治疗产品在生产过程中有交叉的过程。小编认为,针对该区域使用过的物料,尽量不要退回通用库房,应当有专门的阳性库房进行退回物料过活性物料的储存。同时,针对在一个区域内是否能同时操作的要求,与小编的预期是一致的,对于未使用密闭设备的情况下,为了防止交叉污染,一个区域内只能同时操作一个批次的产品,以降低其风险。针对使用密闭系统的,在做好防止混淆的措施下,是可以同时进行相应的密闭系统相关操作的,但小编认为最多也只能是在同时生产同一产品的不同批次。针对不同的产品,不得同时在一个区域内生产。


在进行使用密闭系统的多批次细胞治疗产品生产过程中,具有较高风险的是混淆风险。法规针对密闭系统的相应操作进行了较为详细的规定。


针对细胞治疗产品的培养,采用密闭系统的可以在同一培养箱中进行培养,例如密闭的培养袋等。但应当做好相应的标识工作,最好也可以有物理隔断,例如分层分区摆放等,以降低混淆的发生。另外,使用拧盖的培养瓶,小编认为应当进行密封性的测试或能够证明其密封性,也可以被定义为密闭系统。非密闭条件,例如培养皿等,则仅允许在一个培养箱中培养或保存一批产品。


第三十条 【微生物污染的处理】应当制定监测各生产工序微生物污染的操作规程,并规定所采取的措施,包括评估微生物污染对产品质量的影响,确定消除污染并可恢复正常生产的条件。处理被污染的产品或物料时,应当对生产过程中检出的外源微生物进行鉴别,必要时评估其对产品质量的影响。

应当保存生产中所有微生物污染和处理的记录。


Canny:由于细胞治疗产品几乎为全过程无菌操作生产,因此微生物污染的风险是非常高的,尤其是采用非密闭生产系统的过程或者密闭生产过程中的连接操作等。这些操作过程有较大的风险被微生物所污染,因此在进行生产过程设计时,应当尽可能全面地设计生产的过程及操作动作,降低微生物的污染。同时,在生产过程中对其进行良好的监测。例如在密闭系统的连接操作,或非密闭系统的开口操作时,需要进行动态粒子及微生物的监测等。同时,在产品过程中也应当制定定期检验或监测微生物情况的方法,确定在生产全过程中对微生物的控制都是在可控范围内的。


第三十一条 【生产中混淆和差错的防控】细胞治疗产品生产过程中应当采取措施尽可能防止混淆和差错,如:


(一)  生产过程中的供体材料和产品都应当有正确的标识,低温保存的产品也应当有标识;


(二)  供体材料和产品的标识信息中应当有可识别供体的具有唯一性的编号(或代码);


(三)  生产前应当仔细核对供体材料和产品的标识信息,尤其是用于识别供体的具有唯一性的编号(或代码),核对应有记录;


(四)  生产过程中需对产品标识的,应当确认所标识信息的正确性,并与供体材料上用于识别供体的具有唯一性的编号(或代码)一致,确认应有记录。


Canny:针对生产过程中标识的问题,法规的描述是比较清晰的。小编认为在这里需要注意一点,就是针对低温保存的供体,目前国内较多细胞产品被储存在液氮中,常规的各类材质粘贴的标签在液氮条件下基本都无法保存。而现在国内较多企业采用的方法还是比较传统的使用记号笔在冻存管或者容器上进行书写,那么就有几点风险体现出来了。第一,人工用记号笔书写,大家书写的字体等均不一样,极易造成编号的混淆。第二,记号笔也不是一劳永逸的,在长期的存放及取用或清点过程中可能会有字迹脱落的情况发生,造成产品最终没有标识了。因此小编并不建议使用记号笔进行标识。目前来看,小编认为比较完善的方法是在储存容器上进行刻字,将编号或者标识的信息刻印在容器上,能够比较长久的在液氮中保存。但这存在着目前国内能够采购的通用冻存容器的刻印难度及其他管理要求,还需要配套的相关耗材供应商协助细胞治疗产品生产企业解决相应的问题。


第三十二条 【及时目检】细胞治疗产品生产用包装容器及其连接容器(如有)应当在使用前和灌装后立即进行目检,以确定是否有损坏或污染迹象。


Canny:由于细胞治疗产品风险高、成本高,为降低风险基层本消耗,法规要求目检,将所能避免的风险在生产的初期就规避掉。


第三十三条 【一次性耗材】直接接触细胞治疗产品的无菌耗材应当尽可能使用一次性材料。


Canny:一次性耗材或一次性系统在传统制药行业中使用的较少,近些年在一些生物制品企业中逐渐开始被推广使用。而针对细胞治疗产品,采用一次性耗材或一次性系统进行生产,具有较大的优势。进行无菌生产的工器具准备工作是需要较多人力及物力的,同时也需要进行大量的确认或验证工作,这将大大降低生产的效率。尤其是细胞治疗产品这类批量小、批次多、生产频率高的产品更加明显。当然,法规推荐使用一次性耗材作为生产使用,但随之而来的是对无菌耗材的管理,例如供应商管理、检验、放行以及其他一系列的管理要求。同时,针对可能的长期储存使用的一次性耗材,小编也建议对其进行相容性的研究,确保其对产品质量不会造成影响。


第三十四条 【中间品转运】生产过程中的中间产品和物料的转运有特殊要求的,如温度,应当对转运条件有明确的规定,并有相应的转运记录。


Canny:由于细胞治疗产品均为活体细胞,对于各类条件等均比较敏感,比较常见的是对于温度的敏感。因此在转运过程中需要明确规定其条件,是否有时间限制等。同时需要对转运的过程进行验证,确保其能够保护细胞不受转运的影响。


第七章 质量管理


第三十五条 【留样】无法使用成品留样的,可选择与成品相同成分的中间产品留样,留样包装、留样保存条件及留样期限应当满足留样的目的和要求。

因满足临床必需而无法留样的,应当在批记录中附有成品的照片,能够清晰体现成品标签的完整信息。


Canny:在某些情况下,成品并不能被拿来留样,例如Car-T细胞治疗产品,所产出的产品产量很小且基本上都需要回输给病人。采用传统方法进行留样将无法被实现,因此法规也明确可以采用相同成分的中间产品进行留言,满足刘洋的目的和需求即可。同时也对无法留样的情况作出了明确的规定。


第三十六条 【产品放行前质量评价】细胞治疗产品放行前的质量评价应当确认每批产品的信息完整、正确且可追溯,否则不得放行。


Canny:除了传统角度的产品放行检验结果应当符合产品质量标准外,针对细胞治疗产品的追溯性进行了额外的要求。紧扣《药品管理法》中可追溯的要求,需要确保每批产品的信息能够良好且连贯的追溯到开始的供体材料、供体的信息。


第三十七条 【有条件放行产品】发生危及患者生命的紧急情况而必须提供检验结果未达到放行质量标准的产品时,企业应当联系医疗机构,获得医疗机构书面同意和患者的知情同意书,并经企业专人医学评价,认为患者用药的受益大于风险,且产品的安全性指标符合放行质量标准的,可有条件放行该批产品。

有条件放行批次产品的医疗机构书面同意、患者的知情同意书和企业医学评价,以及放行后可能增加的额外检验记录和报告,均应当纳入该批记录中。

企业应当将有条件放行批次产品的质量情况、医疗机构的评估情况和患者用药后的情况,按年度书面报告给省级药品监督管理部门。


Canny:针对细胞治疗产品作为一种先进治疗产品,所针对的疾病多是肿瘤等相对严重的患者。在这样的情况下,很多病人是无法等到产品完全检验合格并放行的时候。因此,为了加快细胞治疗产品的应用,解决目前疾病治疗的问题,细胞治疗产品的法规针对产品的特点制定了相应的有条件放行的要求,这与传统药物的放行要求是有较大区别的。但允许有条件放行并不是就降低要求或放松对于细胞治疗产品的监管力度,所有有条件放行产品的相关文件、记录等均需要良好保存,同时定期报送药品监督管理部分知晓。


第三十八条 【记录保存】细胞治疗产品的批记录应当至少保存至产品有效期后五年。

采用异体供体材料生产的细胞治疗产品,其批记录应当长期保存。


Canny:针对异体供体材料生产的细胞治疗产品,记录不得销毁,长期保存,用于产品的追溯管理。


第三十九条 【不合格品和过期留样产品的处理】 应当建立安全、有效处理不合格供体材料、中间产品、成品、过期留样样品的操作规程,处理应当有记录。


Canny:小编想强调的是,尤其针对阳性供体材料的处理措施,应当在满足以上要求的情况下,防止其可能造成的污染风险。应当对其进行良好包装,并进行独立的灭活处理措施后在进行后续处理操作。


第四十条 【质量缺陷的处理】企业获知细胞治疗产品在运输和使用过程中发现有质量缺陷,如包装袋破损、标签信息错误和脱落,或者产品温度在运输过程中超标,应当立即启动应急处理并展开调查,相关应急处理和调查应当有记录和报告。必要时还应当启动产品召回。

有质量缺陷但不涉及安全性指标的产品,如仍需临床使用,应参照第三十七条执行。


Canny:针对运输或使用过程中的质量缺陷,首先企业应当制定相应的检查手段,例如过程温度监测,装箱、使用前包装检查等。在进行了相应的检查或监测后,配合制定若发生不合格情况应当如何处理的措施。当然,为了满足重症病人的需求,应当在病人知情同意,医疗机构评估的基础上有限的使用受到影响的产品。


第八章 产品追溯系统


第四十一条 【产品追溯系统】企业应当建立产品标识和追溯系统,确保产品在供体材料接收、运输、生产和使用全过程中,来源于不同供体的产品不会发生混淆、差错,且可以追溯。该系统宜采用经验证的计算机化系统,应当可以实现对产品的双向追溯,包括从供体材料接收、运输、生产、检验和放行,直至成品运输和使用的全过程。


Canny:后面两章是本次附录针对细胞治疗产品的生产特点,专门增加的两个章节。最关键的就是可追溯性。由于细胞治疗产品分为自体和异体产品,自体产品的可追溯性是更加重要的。自体细胞治疗产品的供体是病人自己,供体材料来源于病人,在进行细胞治疗产品的生产过程后,该产品将用于病人自己,而不会用于其他人。因此在采集供体材料时就需要非常明确、清晰地对其进行标记,防止其在后续的运输、生产和使用的全过程中被混淆,从而威胁病人的生命。因此,紧扣《药品管理法》中对于药品的可追溯性要求,该附录要求企业建立产品追溯系统,使得每批产品都能够良好并完整的追溯至供体材料及供体本身,确保不会发生混淆或差错的情况。


同时,法规建议使用经验证的计算机化系统来满足可追溯的要求,这与GMP 附录生物制品(征求意见稿)第六十条中所提到的应采用信息化系统的要求相切合。使用计算机化系统可以大大降低人员的工作量以及由于人员造成的混淆或差错的发生。


第四十二条 【唯一供体编号】企业应当对每一个供体编制具有唯一性的编号(或代码),用于标识供体材料和产品。


Canny:为满足可追溯性的要求,对于每一供体编制唯一性编号(或代码),方便供体材料与产品之间的双向追溯需求。


第四十三条 【书面操作规程】企业应当建立书面操作规程,规定供体材料和产品在接收、运输、生产、检验、放行、发放过程中正确标识与核对标识信息的操作和记录,确保可识别供体且具有唯一性的编号(或代码)不会发生标识错误或遗漏,且具有可追溯性。


Canny:由于细胞治疗产品的特性,在进行供体材料采集一般是由医疗机构进行,因此企业对于细胞治疗产品的起点往往开始于供体材料的接收。因此,从供体材料的接收直到产品被用于病人,企业应当建立完整、健全的SOP,规范全过程的操作方法。同时,满足细胞治疗产品供体材料与产品之间的双向追溯要求,不得造成错误或遗漏。


第四十四条 【信息交流】企业应当与医疗机构建立信息交流机制,及时交流供体材料采集、产品使用及与产品质量相关的关键信息等,必要时采取相应的措施。


Canny:医疗机构在细胞治疗产品生产和使用过程中起着非常重要的作用。不仅仅是供体材料的采集,供体的身体检查、产品最终的使用都是由医疗机构进行的。因此细胞治疗生产企业应当与医疗机构建立良好的信息沟通机制,制定相应的SOP,及时与医疗机构交流相关产品等各方面的信息。


第九章 供体材料的采集和产品的使用


第四十五条 【医疗机构资格】企业应当选择具有合法资质的医疗机构作为供体材料采集和产品使用的机构。质量管理部门应当对医疗机构进行质量评估,会同有关部门对医疗机构进行现场质量审计,以确保医疗机构供体材料的采集、产品的使用符合要求。

质量管理部门对质量评估不符合要求的医疗机构应当行使否决权。


Canny:医疗机构在细胞治疗产品生产过程中有着很重要的角色。因此细胞治疗产品生产企业应当对医疗机构进行评估,选择合法的,适合企业的机构进行合作。当然,药监局与卫健委也有部分法规针对医疗机构进行相应的要求,例如2015年8月发布的《干细胞临床研究管理办法(试行)》中对于开展干细胞研究的医疗机构作出了资质、能力、管理等各方面详细的要求。因此,细胞治疗产品生产企业应当针对医疗机构的选择进行慎重的评价,并且法规赋予质量部门相应的否决权利。


第四十六条 【对医疗机构的认可程序】企业应当建立对医疗机构进行质量评估和批准的操作规程,明确医疗机构的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准及合格医疗机构批准的程序,并明确现场质量审计的内容、周期、审计人员组成及资质。


Canny:可以参考药监局、卫健委等发布一些对于细胞治疗产品临床研究的管理法规,建立企业自己的认可程序。明确医疗机构所需的资质、选择原则、评估方式、标准等内容。


第四十七条 【合格机构名单和质量档案】企业质量管理部门应当指定专人负责医疗机构的现场质量审计,分发经批准的合格医疗机构名单,并建立每家医疗机构的质量档案。


Canny:其实医疗机构也可以参考传统药品生产过程中对于供应商的管理方法,建立合格医疗机构的档案,并安排专人定期对医疗机构的现场进行质量审计,确保在供体材料采集、产品使用等全过程中,医疗机构均可以按照规定的要求进行操作,保证产品的质量来源及使用的正确性。


第四十八条 【质量协议】企业应当与经批准的合格医疗机构签订质量协议。质量协议的内容应当包括供体材料的采集方法、保存条件和质量标准。


Canny:类似于与供应商签订的质量协议,通过质量协议明确双方的职责,应遵守的要求等内容。


第四十九条 【医疗机构资格取消】企业应当定期对医疗机构采集供体材料和使用产品的情况进行回顾和评估,一旦发现医疗机构出现不符合操作规程,且可能会对患者造成不利影响的情况,应当及时要求医疗机构采取纠正措施和预防措施,必要时不再纳入合格医疗机构名单。


Canny:第四十七条提到应当建立医疗机构档案,并设置专人对其进行现场审计。企业应当建立相应的管理规程,在首次或初期发现医疗机构发生不符合操作规程的情况,应当及时要求对方采取纠正措施和预防措施。当医疗机构屡次发生相应问题或拒不配合采取相应措施,应当取消医疗机构的合格资格,中断合作。若有必要再次合作,应当在医疗机构整改合格并通过企业的评价后,才可以再次开始合作。不过小编以为,这也是给企业出了个难题,由于是两个完全不同的工作习惯、法规要求的单位,相互配合的难度也是比较高的,需要比较长时间的摸索和磨合期才能达到配合顺利的要求。


第五十条 【采集操作规程】企业应当制定供体筛查标准,制订供体材料采集、运输、接收标准操作规程,详细说明供体材料的采集方法、保存和运输条件以及接收的标准。


Canny:针对供体材料的采集,企业应当制定详细的SOP,指导医疗机构进行供体筛查以及供体材料的采集。同时,企业内部应当建立完善的SOP对供体材料的接收、检验、生产等进行详细的描述。


第五十一条 【产品使用指导】企业应当制定详细的产品使用操作规程。产品在医疗机构使用前需要现场配制的,应当详细描述复苏方法、稀释清洗方法、配制的环境、无菌要求、暂存时间和温度、转运方式等,必要时可以图片或视频形式说明。


第五十二条 【培训】企业应当对医疗机构人员进行供体材料采集和产品使用的培训,培训应当有记录。


Canny:第五十条到第五十二条其实在我看来是一件事。医疗机构作为细胞治疗产品生产及使用过程中重要的一部分,需要良好的配合企业进行供体材料的采集以及产品的使用。企业应当起草完善、详细的SOP,提供给医疗机构,病毒气你进行良好的培训,指导医疗机构正确的对供体进行采集前筛查,以及供体材料的采集、包装和运输。


同时,细胞治疗产品与传统药品的使用方法存在着较大的不同,例如干细胞产品在使用前需要解冻复苏、洗涤重悬后才可以输入人体。考虑到复苏后的细胞对于储存环境的敏感度,最好能够在使用前才进行相应的操作。小编认为这个使用过程一般会发生在医疗机构内,那么这对医疗机构的相关操作人员就有着较高的要求,例如细胞复苏、洗涤重悬等,都是有较高的无菌风险的。恰恰医疗机构的相应人员在以往的工作过程中接触此类操作较少,那么企业就需要对医疗机构的使用人员进行良好的培训,保证使用人员能够正确的使用细胞治疗产品。


第十章 术语


第五十三条 【术语】下列术语含义是:


(一)     供体

指提供用于细胞治疗产品生产用细胞的个体,可以是健康人,也可以是患者。


(二)     供体材料

指从供体体内获得的细胞治疗产品生产用的细胞。


(三)     自体细胞治疗产品

指将从患者体内采集到的细胞经生产加工后再回输到患者体内的细胞治疗产品。


结语:


总体来说,这个附录给目前国内进行细胞治疗产品研发、临床的相关企业提供了一个清晰、明确的法规要求,解决了在研究或临床申报初期很多不明确的问题,大大提高了细胞治疗产品从研发转向临床生产过程的效率。


与EU GMP Part 4 Guidelines of Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products 作为欧盟针对先进治疗产品的法规不同,本附录仅覆盖细胞治疗产品,而并不覆盖基因治疗产品。


同时,欧盟ATMP法规是一份独立的GMP法规,已经具备了所有的相关要素,是一份独立于其他产品的GMP法规,可以独立使用。而本附录是作为2010 GMP的附录出现,在满足本附录要求的情况下,依旧需要满足GMP正文以及其他相关附录例如无菌药品、生物制品、确认与验证等附录内容的要求。


小编只是从自己已有的经验中对该附录进行了解读,可能会有不足或不充分的地方,也希望大家能够积极讨论,仔细研读。