当前国内外官方来源对照品的有效期及相关信息的梳理

发布日期:2019-03-15


原文作者:魏巍


前言


关于官方对照品的有效期,在日常的GMP咨询过程中,总有很多技术人员搞不清楚,无论是针对药品的生产、研发,还是作为一个知识点来看,都存在类似问题。

有人说应按照瓶签的有效期、自己规定的开瓶后有效期及日常观察的结果来定;有人说还应考虑自己规定的开瓶次数、开瓶后使用的次数、剩余量够不够单次称量(使用)等综合判定;还有人说应使用新批号的官方对照品来验证……


在了解对照品有效期的管理规定之前,我们先来看看国内相关法规、规范、中国药典现行版中的定义与分类:


一、国家药品标准物质技术规范


第三条  国家药品标准物质系指供药品质量标准中理化测试及生物方法试验用,具有确定特性,用以校准设备、评价测量方法或给供试药品定性或赋值的物质。

(一)理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物理和化学测试用,具有确定特性,用以鉴别、检查、含量测定、校准设备的对照品,按用途分为下列四类:

1. 含量测定用化学对照品:系指具有确定的量值,用于测定药品中特定成分含量的标准物质。

2. 鉴别或杂质检查用化学对照品:系指具有特定化学性质,用于鉴别或确定药品某些特定成分的标准物质。

3. 对照药材/对照提取物:系指用于鉴别中药材或中成药中某一类成分或组分的对照物质。

4. 校正仪器/系统适用性试验用对照品:系指具有特定化学性质用于校正检测仪器或供系统适用性实验用的标准物质。

(二)生物检测用国家药品标准物质系指用于生物制品效价、活性、含量测定或其特性鉴别、检查的生物标准品或生物参考物质,可分为生物标准品和生物参考品。

1. 生物标准品系指用国际生物标准品标定的,或由我国自行研制的(尚无国际生物标准品者)用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质,其生物学活性以国际单位(IU)或以单位(U)表示。

2. 生物参考品系指用国际生物参考品标定的,或由我国自行研制的(尚无国际生物参考品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清;或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质,如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品,其效价以特定活性单位表示,不以国际单位(IU)表示。

二、国家药品标准物质管理办法

国家药品标准物质分为生物标准品、生物参考品、化学对照品、对照药材/对照提取物、医疗器械对照材料和标准品、体外诊断试剂标准品、药用辅料对照品及药包材对照物质等。

三、中国药典2015年版凡例(标准品与对照品)

标准品与对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质,其特性量值一般按效价单位(或μg)计物质;对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质,其特性量值一般按纯度(%)计。

标准品与对照品的建立或变更批号,应与国际标准品或原批号标准品或对照品进行对比,并经过 协作标定。然后按照国家药品标准物质相应的工作程序进行技术审定,确认其质量能够满足既定用途后方可使用。

标准品与对照品均应附有使用说明书,一般应标明批号、特性量值、用途、使用方法、贮藏条件和装量等。

标准品与对照品均应按其标签或使用说明书所示的内容使用或贮藏。

四、中国药典2015年版四部附录

“8061 对照品 对照药材 对照提取物”和“8062 标准品与对照品”中仅列出了具体标准物质的名称,并无具体指导原则的叙述。

编者按:药厂和研发机构的实验室一般都将其简称为对照品或标准品,例如:【实验室仪器设备用标准物质(熔点仪校正、溶出仪性能确认等)、对照药材(中药材及饮片的薄层鉴别)、化学对照品(药用原辅料主成分、有关物质含量测定)、标准品(抗生素、效价检测)】,是否觉得不够妥当?欢迎吐槽!

“0291 国家药品标准物质通则”中:国家药品标准物质共分为五类

标准品 系指含有单一成分或混合组分,用于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒性或含量测定的国家药品标准物质。其生物学活性以国际单位(iu)、单位(u)或以重量单位(g,mg、μg)表示。

对照品 系指含有单一成分、组合成分或混合组分,用于化学药品、抗生素、部分生化药品、药用辅料、中药材(含饮片)、提取物、中成药、生物制品(理化测定)等检验及仪器校准用的国家药品标准物质。

对照提取物 系指经特定提取工艺制备的含有多种主要有效成分或指标性成分,用于中药材(含饮片)、提 取物、中成药等鉴别或含量测定用的国家药品标准物质。

对照药材 系指中药材粉末,用于药材(含饮片)、提取物、中成药等鉴别用的国家药品标准物质。

参考品 系指用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清;或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物质,如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的国家药品标准物质,其效价以特定活性单位表示。

编者按:定义清晰、分类全面,尤其是有关中药材相关对照品的描述。


在以上定义与分类的基础上,我们再来看下国内外官方有关对照品使用有效期的一些规定与描述:


一、国家药品标准物质技术规范

第二十条 国家药品标准物质应确定品种编号与批号,一种标准物质对应一个编号。当该标准物质停止生产或停止使用时,该编号不可用于其它标准物质,该标准物质恢复生产和使用时仍启用原编号。标准物质一次制备(同批原料、同批精制、同批标定)作为一个批号。

编者按:适用于制备与供应机构!


国家药品标准物质更换批号、停止使用及撤销的品种,应及时向社会公布。更换新批次后,根据品种监测情况,一般对上一批次设置3-6个月仍可使用的缓冲期。

编者按:这一条看起来很关键啊,貌似我们可以参考!


二、国家药品标准物质管理办法

第十条 参照国际惯例,国家药品标准物质不规定有效期,但应在规定的储存和使用条件下,定期进行特性量值的稳定性核查。

编者按:不用企业做,有人管!但是不规定有效期,让使用者如何判断?


第十一条 国家药品标准物质更换批号、停止使用及撤销的品种,需经国家药品标准物质委员会批准后,标准物质管理处及时向社会公布。

编者按:看起来很好啊!


三、中国药典2015年版四部附录0291“国家药品标准物质通则”中的规定:

3 、国家药品标准物质的使用

国家药品标准物质单元包装一般供一次使用;标准物质溶液应临用前配制。否则,使用者应证明其适用性。

4、国家药品标准物质的稳定性监测

国家药品标准物质的发行单位应建立常规的质量保障体系,对其发行的国家药品标准物质进行定期监测,确保国家药品标准物质正常储存的质量。如果发现国家药品标准物质发生质量问题,应及时公示停止该批号标准物质的使用。

5、国家药品标准物质的储存

国家药品标准物质的储存条件根据其理化特性确定。除另有规定外,国家药品标准物质一般在室温条件下储存。

编者按:如果想省钱,需要自己证明其适用性,风险自担。

有关室温的定义,根据中国药典2015年版四部的凡例有关的温度描述,室温(常温) 系指10〜30℃。


四、我国官方的规定

中检院的通知公告网址:http://www.nifdc.org.cn/bzwz/CL0276/

例如:

停用通知(企业相关人员可以定期登录官网进行查询、登记,并用于对照品的停用和采购的判定),见下图:http://www.nicpbp.org.cn/bzwz/CL0276/index_2.html

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更换批号通知( http://www.nicpbp.org.cn/bzwz/CL0276/index_4.html

可用于相关旧批次对照品的有效期的登记与新批号采购的判断),见下图:

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编者按:但是据我的了解和推测(经常上去查询各种对照品更新情况),停用通知和更换批号的信息更新的并不及时(从2008年至2017年),具体原因不详!(以上图谱源自2015年查询所得)


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