一、美国NDA申请简介

1. 美国NDA申请介绍和法规依据

法规依据:《食品、药品和化妆品法》（FD&C Act）（第505分章）。NDA按照该法案可以分为以下两类：

505 b(1)：包括安全性和有效性全部研究报告的申请 。

505 b(2)：批准所需的安全性和有效性信息中至少有一些不是来自于申请人所做的研究或者申请人无权引用或不是为申请人所做的研究。

2. 美国NDA申请人资格

 美国境内或境外的公司。如为境外申请人，需指定美国本土居住的代理人作为联系人。

3. 拟注册药品的资格

完成美国NDA申请所需临床研究（I，II，III期临床研究或BA/BE研究）和支持性数据的新药可提交NDA申请。

4. 申请费用（官方）

获得孤儿药资格的产品直接豁免所有PDUFA费用，小企业的首个NDA可申请豁免申请费，其它可豁免、减少或退还PDUFA费用的情况详见FDA官方网页。

5. 审评周期

NDA审评周期：一般NDA审评10个月，优先NDA审评6个月（审评目标仅代表到日期后会有活动，不代表获批，可能有综合缺陷，根据缺陷等级后续可有新的审评周期）

6. 注册分类

按照NDA申请更新类别可以分为：

- 新的分子实体

- 以前批准药品的新盐或新酯等（非新分子实体）

- 以前批准药品的新剂型

- 两种或多种药品的新联合应用

- 已上市药品的新处方

- 已上市药品的新适应症

- 已上市但无批准的NDA的药品

- 处方药向非处方药的转化

二、美国NDA申请目标

 帮助客户顺利通过美国NDA申请。

三、美国NDA申请流程

审评流程简介：

- 立卷阶段-Day 45 (30)* 内FDA内部立卷会议，对少量容易纠正的拒收缺陷在45天内尽早和申请人沟通，对较多或复杂的拒收缺陷则60天内直接发拒收函；

- 审评阶段-通过信息要求函或其它方式和申请人沟通必要的信息；5(3)个月内FDA中期审评会议，必要时在会后2周内和申请人沟通；8(5)个月内完成初步审评。在学科审评完成时，发出学科审评函；在goal date 前完成现场检查；咨询委员会会议，外部专家组给FDA审评组的意见和建议；

- 审评结论-批准/暂时批准；完全回应函，列出缺陷（进入下一轮审评周期）；拒批；

*括弧针对优先审评流程。

四、常见问题问答（Q&A）

1. 新药申请是否有优先审评途径？

美国优先审评途径包括：快速通道，突破性疗法，加速批准和优先审评流程

2. 505(b)(2)类NDA申请是否同505(b)(1)具有商品名？是否具有新的市场独占期？

505(b)(2)类NDA需申请自己的商品名。是否具有市场独占期需要根据是否开展了对于该NDA获批至关重要的非BA/BE类的临床研究。如果是，通常会获得额外的3年市场独占期。即在此3年内FDA不批准参考该NDA作为RLD的仿制药。以此激励505(b)(2)类NDA申请。

3. 如果申报的仿制药参考505(b)(2)类NDA申请，递交时间是否同参考505(b)(1)类作为RLD的类似要求，数据保护期过期后才可递交其仿制药申请的要求？

以505(b)(2)类NDA为RLD的仿制药申请在其NDA获批后即可递交仿制药申请。首家递交的仿制药申请并且提交了第四段声明的，也有资格获得180天的市场独占期。

4. 是否接受境外临床数据以支持NDA申请？

依据CFR 312.120 CFR 314.106，美国FDA是接受境外临床数据进行NDA申报的。但要满足以下前提：

- 药物对种族不敏感，外部因素类似

- 药物对种族敏感，但是两个地区的种族类似

- 药理学相关的化合物已有足够的临床经验

5. NDA是否要开展儿科临床研究？

除已获得孤儿药资格外，符合PREA条件的申请均需要递交儿科研究计划（PSP）。并按照计划开展相应的儿科临床研究。