世界卫生组织和药物生产资格预认证(概述)

发布日期:2011-10-08

         联合国采购机构的药物生产资格预认证项目(简称PQ认证),于2001年建立,是一项旨在扩大用于艾滋病、肺结核、疟疾药品的采购计划,使采购链中每一步有保证,确保前线药品质量。
        隶属于世界卫生组织药政和质量标准部的PQ工作组,负责保证药品具有好的质量,安全性和有效性。PQ工作组制定了一份达到拟定标准从而具备生产认证资格的药品列表,使药品采购机构可以参照这份列表进行采购。 
        PQ工作组是一个很小的团队,他们不张扬但负责任。迄今为止,PQ工作组已经成功地标记了那些不符合标准、假冒的药品:这些药品,不仅浪费了资源、导致治疗的失败,而且很大程度影响了病人的信心和对药品的信任。在本文中,我们将告诉读者PQ工作组从事这类工作的动机、具体事宜以及他们如何去操作。


一、工作动机

        1、挑战三大威胁:艾滋病、肺结核、疟疾 
        每年,有六百多万的人们死于艾滋病、肺结核和疟疾,在许多发展中国家加重了贫穷和社会的不平等。艾滋病破坏了社会的和谐,卫生保健系统,为整个国家的未来罩上了阴影。在贫困国家,600万需要立即治疗的艾滋病患者,只有百分之八得到了治疗。
        对于治疗以上疾病的药物,显而易见,需要有一个药品的准入程序。但是,若要使通过药品准入程序的药品能够真正服务于患者,这些程序就必须保证药品品质绝对优良,并具有安全性和有效性。 


        2、加快准入及质量保证
        通过谈判和普通竞争,努力加快用于治疗那些产生严重影响疾病的药品的准入,这一点突出了针对于医药产品和医学诊断建立质量管理及系统化管理的重要性。目前,只有20%的国家能够很好的对药品法规进行制定和执行。而其他的国家要么缺乏足够的能力对在他们市场内药品的安全性、有效性和质量的控制,要么根本没有形成可执行的法规。
        在缺乏质量管理系统的情况下,公共卫生机构就会受到以下方面带来的风险,从而致使病人面临更多的健康威胁。如不合格药品,假冒药品、被污染的药品回收,以及资源浪费等。加强法律法规系统在世界卫生组织内仍保持着优先权,而且将继续作为正在进行的“卫生保健开端”的一部分。当前,用于治疗产生严重影响疾病的药品供应和质量的缺口问题需要立即解决。 


        3、治疗的失败和耐药性危机
        不合格的药品可以导致治疗的失败和耐药性的产生, 使病人受到药品中杂质潜在的威胁。在撒哈拉沙漠以南的一些非洲国家中,抗疟药氯喹片在质量检验测试中出现很高的不合格率,是WHO目前研究关注的重点。关于氯喹成分的药品检测只有58%在合格水平以上;分散度只有25%在合格水平之上。研究专家认为,在这些国家,质量糟糕的氯喹可能是产生高耐药性的原因之一。
        用不合格的药品治疗病人,其结果是活性成分的浓度很低以及(或者)生物利用度很低,这导致药品实际利用量在服用剂量之下, 因而潜在的促进耐药性的产生。这就需要一个系统来保证有好的生产与好的临床试验。


        4、药品生产质量管理规范(GMP):缺乏依从性
        在一些国家,违法的生产,销售(包括在某些市场和街道未受控制的销售)以及走私药品是相当普遍的。即使制造商没有达到GMP标准要求仍然能够生产药品并销往国内外。这毫无疑问地破坏了在市场上的流通药品的质量。


        5、生物等效性问题 
        只有当药品的价格可以接受时,增加药品的可用性才能够直接促进药品的准入。通常,具有竞争性的产品价格是通过产品来源的多元化来实现的。所谓来源的多元化,就是引进仿制品,但重要的是,这些仿制品需要与创新品在药学与治疗方面完全等效。
        所以,我们需要一个公平的程序,严格按照既定的质量标准来评价所有的仿制品,并检查其生产设备,从而保证多源产品具有好的质量,而且在临床上与创新产品具有等效性。 


        简而言之,当WHO委员会只想着增加那些用来治疗产生重要影响疾病药品的准入,而忽视其质量,安全性和有效性等问题,那么这个工作将与公共健康没有一点关系。于是,联合国采购司的PQ认证项目诞生了,他们开始担当保证药品的质量、安全性和有效性的职责。


二、具体事宜
       

        1、PQ组织总概况
        PQ项目组是由WHO代表联合国组织并且领导的。联合国儿童基金会(UNICEF),联合国人口活动基金会(UNFPA),联合国艾滋病规划署(UNAIDS)都是联合国的重要合作伙伴,并得到世界银行的支持。WHO为保证药品质量提供技术上和科学上的支持,与国家药品法规机构的质量审核员和检察员紧密合作,同时与一些发达国家的质量控制实验室(如:澳大利亚、加拿大、欧盟成员国、瑞士)紧密合作。其它一些国家质量控制专家(如:巴西、印度尼西亚、南非、乌干达、坦桑尼亚)也是这个团队的一部分。


        2、PQ组织的宗旨
        PQ预认证工作的目的: 
        (1)  拟定一份生产场所符合WHO规范和标准、通过资格预认证的产品的清单。
        (2)  跟踪产品和生产设备的质量问题。
        (3)  保证周期性地执行重审和更新最初的批准名单,并确保变更和变化正确可控。
        (4) 帮助各国药品监管部门为治疗重大疾病的药品建立相关的评估、检察与药品控制。 


        3、PQ认证申请
        作为对公众健康有重要意义的产品公布在PQ项目的网页上,标题为Invitations for Expression of Interest (EOIs: http://mednet3.who.int/prequal) 。这些产品一般从WHO的基本药物列表中筛选得出。任何生产商和供应商只要其产品通过申请,经评估后合格(需附产品资料),即说明其与WHO的指导方针是一致的。


        4、PQ认证过程
        WHO任命的评估工作组是从国家主管部门选拔而来,他们将评定生产商所递交的产品数据;另外,样品也要进行质量控制分析并且与递交材料中的标准相对照。在递交材料中所提到的生产地点和临床实验地点(见下面的生物等效性研究)会按照GMP(药品生产质量管理规范),GCP(药品临床试验管理规范),GLP(药品非临床研究质量管理规范)的所有要求逐项检查。这些工作由WHO任命的一个工作组来完成。通常GMP检察需用至少三个连续的工作日。就整个过程而言,从收到材料到产品通过PQ认证大约需要2-4个月,当然,前提是在递交申请时,产品资料就是完整的;而且验厂前,材料中提到的相关生产厂也要达到标准。然而,通常情况,评估员会要求生产商提供额外的数据,材料中提到的生产厂也要根据需要做出相应的改进。所以,在这种情况下PQ认证过程就需要很长的时间了。


        5、复审
        生产商需要在取得PQ认证后三年申请对他们的产品进行复审。复审包括重新评估在原始文档中所提供产品的数据并重新对相关生产厂地进行检查,目的是为了使产品始终符合标准及要求。


        6、生物等效性研究
        针对来源多元化(仿制药)产品,临床疗效等效性通过生物等效性研究来论证。这些生物等效性研究需由独立的组织、公司、学术研究所、研究组织或实验室来执行,而研究本身则由CRO进行管理。对于CRO的研究工作同样需要依照WHO的指导方针进行检察。


        7、结果
        世界卫生组织PQ认证最直接的结果是:得出用于治疗重大疾病,获得预认证资格的药品的列表;协调国际采购组织质量方面要求;加强WHO、联合国其它机构、相关组织和药品法规机构之间的协作。
        去年年初,PQ认证受到一些指责,因为有几种抗逆转录病毒药物因为不符合药品临床试验管理规范(GCP)和药品非临床研究质量管理规范(GLP)(可以登录PQ网站查阅关于这些检查的结果,包括一个题为“CRO执行的生物等效性研究”的额外指导方针草案)而被从列表中删除。有两种药品直到生产商进行了新的生物等效性研究,证明这两种药物是生物等效的,并且其安全性和有效性也与原始创新药相一致,才被重新收录到列表当中。然而,当出现危机情况,删除列表中的药品会影响可以选择药品的数量。但是这个过程终究是为了维护病人的健康。同样的,它也体现出这里有公平的系统去执行质量尺度,即便对于那些已经确定的生产商。很明显PQ的存在是确保“一些最重要的药物得以安全地生产,并提供给这个世界最需要它们的地方。” 


参考
1. Editorial, The Lancet, Volume 364, Number 9448, 2004.
2. The 3 by 5 initiative web site: http://www.who.int/3by5/about/en/
3. WHO Policy Perspectives on Medicines: Effective medicines regulation: ensuring safety, efficacy and quality, November 2003, World Health Organization. 
4. The quality of antimalarials. A study in selected African countries. Geneva, WHO, 2003. 5. WHO Prequalification Project web site: http://mednet3.who.int/prequal/

2011年10月        来源:百度文库