新版《药品注册管理办法》对药品上市后变更的影响

发布日期:2020-04-14

作者:孔祥敏、李银博


2020年3月30日,国家市场监督管理总局官网公布了新版《药品注册管理办法》(总局27号令)。与原《药品注册管理办法》(2007年局令第28号)相比,新版《药品注册管理办法》编写思路更加清晰、指导性和可执行性更强,同时主要从以下几个方面进行了修改:

 (1) 全面落实药品上市许可持有人制度;

 (2) 优化审评审批工作流程;

 (3) 落实全生命周期管理要求;

 (4) 强化责任追究。


从补充申请的角度来说,新版《药品注册管理办法》明确了以风险为基础的药品上市后变更分类管理制度,以及补充申请申报、备案和报告途径,强化了申请人的变更研究、验证和报告义务,体现了药品全生命周期管理。那么在2020年7月1日正式生效后对药品上市后变更将会产生哪些影响?笔者从变更分类和审批权限及审评时限两方面进行了简要总结:


一、药品上市后变更的分类和审批权限发生了变化


药品注册管理办法

分析:

由上表可以看出,新版《药品注册管理办法》充分体现了《中华人民共和国药品管理法》第七章药品上市后管理中基于生产过程中变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和影响程度实行分类管理的指导思想,明确了药品上市后变更分类(重大变更、中等变更和微小变更),以及补充申请申报、备案和报告的注册途径。这既充分体现了我国基于风险进行审评审批的科学性,同时从中也可以看出我国部分参考了欧美国家成熟的已上市药品变更程序(欧盟变更主要分为两大类:Major(Type II)/Minor(Type IA& Type IB);美国变更分为三类:Major/moderate/Minor),制定了更加适合我国实际情况的补充申请程序。但是在新版《药品注册管理办法》中未明确年度报告的递交形式,比如国内药品的年度报告是递交给CDE,还是递交给所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门?

此外,2019年11月8日CDE发布的关于《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》、《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》和《已上市中药药学变更研究技术指导原则》(征求意见稿)中也同样是按照重大变更、中等变更及微小变更进行分类,充分的体现了与新版《药品注册管理办法》中对于变更分类的高度一致性。笔者相信上述三个技术指导原则作为新版《药品注册管理办法》的配套文件,其正式稿也将很快落地实施。


二、审评时限发生了变化


药品注册管理办法

分析:

上述审评时限的变化是在原来的审评、核查和检验由“串联”改成“并联”的基础上进行的调整,一方面是根据药品审评中心的实际审评需要进行相应调整,另一方面也使申请人能够对整个补充申请的审评周期有一个合理预期。

新版《药品注册管理办法》同时增加了“不需要申请人补充新的技术资料,仅需要申请人对原申报资料进行解释说明的,药品审评中心通知申请人在五日内按照要求提交相关解释说明。”的描述。但是对于备案类的审评时限未能给出明确要求,是否也会像欧盟和美国一样设置一个30天的审批时限?---笔者对此存疑,还需要等待官方的进一步解读。

另外,新版《药品注册管理办法》明确提出了药品上市申报时申请人可以在受理前提出或者在受理后40日内由药品审评中心启动药品注册检验。那么对于涉及注册检验的补充申请,是否适用于上述规定,或者说CDE是否还是只能在审评过程中出具《检验通知单》?---这些笔者同样存在疑惑,需要官方进一步出台细则确认。




结语:

以上仅是笔者对新版《药品注册管理办法》的初步理解,期待本办法中涉及的相关部门能够早日出台细则,完善药品注册程序,指导企业做好药品上市注册、已上市药品的变更及再注册,以更好的进行药品全生命周期管理。