美国药用容器-预灌封注射器DMF制作与归档常见问题汇总

发布日期:2019-08-01

美国药用容器-预灌封注射器DMF制作与归档常见问题:


1. 预灌封注射器是否可以报美国DMF?

可以确定预灌封注射器符合注册FDA的DMF的范围,属于assembled component (多个组件组成的包装元件)。FDA网站上公布的DMF列表中有归档的prefilled syringes,primary packaging material (syringes)和glass barrels (syringes) 非无菌针管。BD公司供应的产品大都在FDA注册了drug master file。

 

2. 预灌封注射器DMF编写的要点和难点是什么?

编写此类产品DMF文件,除外一般的信息外,其中的要点和难点包括:

-工艺中涉及到的灭菌和去热原工序的验证;

-各个组件的材料和供应商介绍,组件的质量控制和成品质量控制(可能要结合国内,ISO和美国的要求);

-相容性部分:保护性、安全性、相容性和功能性。

如在预灌封注射器安全性、相容性方面,胶塞、塑料制品满足USP Biological Reactivity Tests;玻璃制品满足USP玻璃要求。就目前的信息看,应该主要是活塞(胶塞)和针管(玻璃)的安全性考虑。


3. 预灌封注射器有哪些国内外注册法规?

国内:

国家食品药品监督管理局于2004年颁布了预灌封注射器组合件(带注射针)标准(YBB00112004-2015)、预灌封注射器用硼硅玻璃针管(YBB00062004-2015)、预灌封注射器用氯化(溴化)丁基橡胶活塞(YBB0007(8)2004-2015)、预灌封注射器用不锈钢注射针(YBB000920040-2015、预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽(YBB00102004-2015)。

国外:

ISO 11040-4: 2007: PREFILLED SYRINGES - PART 4: GLASS BARRELS FOR INJECTABLES (玻璃管)

ISO 11040-5: 2001: PREFILLED SYRINGES - PART 5: PLUNGERS FOR INJECTABLES (活塞)

FDA: DMF III型的指南文件多次涉及对a disposable syringe作为注射剂包装材料的要求。指出a disposable syringe可能由塑料,玻璃,橡胶和金属材料制成,那么包装材料与药物的相互作用的可能性就更大了。