从获得API的DMF归档号到发生FDA现场检查有多远?

发布日期:2015-04-07

#前言#

DMF(Drug Master File),即药物档案,是呈交FDA的存档待审资料,内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料的信息,用于支持IND、NDA、 ANDA、出口申请以及上述各种申请的修正和补充。


作为原料药出口大国,目前中国相当多的药企所生产的原料药(API)已取得或有意向取得FDA的DMF归档号,那么,从获得API DMF归档号(为方面起见,下文中所提到的DMF均指原料药即API的DMF)到发生FDA的现场检查究竟还有多远呢?这需从FDA对DMF的审查程序以及FDA对药品生产企业的GMP现场检查程序两个方面说起:

#FDA对DMF的审查程序#


FDA中心档案室(CDR,Central Document Room)接收到DMF文件时,首先对其进行行政内容的审核(Administrative Content Review),通常此过程需2~3周,若形式审核无缺陷,FDA会向DMF持有商发送Acknowledgement Letter,即确认信;否则,会通知DMF持有商补充缺陷内容并将DMF列为“Pending”状态。


另外,自2012年10月之后,对于支持符合GDUFA(Generic Drug User Fee Amendments)的ANDA申请的II类DMF,还需首先进行完整性审核(Completeness Assessment),同时交付其审评费用。


在经过上述行政审核或完整性审核的DMF,仅在满足下列所有条件下,FDA才会对其技术内容进行审核(Technical Information Review):

1. DMF处于“活跃Active”状态;

2. DMF持有人向FDA及制剂用户递交了LOA(Letter of Authorization);

3. 制剂用户递交了包含LOA的申请(IND, NDA, ANDA等)。


因此,如果该DMF未被制剂用户采用,其可能会沉睡多年而不被FDA审查,只有在用户的药品接受FDA审评后,该DMF资料才会被提出进行技术审核。那么FDA的DMF技术审核与现场检查又有何关系呢?

#FDA的GMP现场检查程序#

FDA的现场检查通常都在技术文件审查之后,仅以ANDA的审评为例,ANDA的审查内容主要涉及CMC/微生物、生物等效性、标签以及现场检查等几大方面。通常ANDA申请受理后,生物等效性、CMC/微生物和标签的评审便同时进行(其中CMC的评审既包括此制剂生产的CMC资料,同时也包括申请所用到的API DMF资料,此时的DMF评审即上文中所提及的技术审核),若有缺陷,则会向申请人发出缺陷通知,申请人在对缺陷进行修正后,若OGD(Office of Generic Drugs)对其修正满意,则会在此时进行现场检查,现场检查包括每一个参与ANDA活动的各个单位场所,API生产厂也是其中之一。

#总结#

综上所述,取得API的DMF归档号仅为现场检查的先头兵,是否进行现场检查还要取决于此原料药的制剂用户是否递交制剂相关申请,在申请受理后,首先进行的是文件审核,现场检查为整个药品上市申请的后期环节,因此,是否能够接受FDA的现场审查并非取决于原料药生产商的意愿,而是受制于制药行业的上游环节。

 

来源:康利华咨询

作者:王大丽 

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