欧美GMP现场检查常见问题解析(三)

发布日期:2015-01-27

5.产品共线问题

Q :我们公司主要生产抗肿瘤注射剂,在欧洲或美国申报的时候,最终灭菌注射剂和非最终灭菌注射剂是否可以共线?

A :对于这个问题有两点需要把握:最终灭菌产品和非最终灭菌的产品共线是不值得鼓励的,它们主要有两点不同:生产工艺不同、操作的要求不同,仅从这两点不同上,就有充足的理由来拒绝两者共线生产。如果都按照高标准要求去执行理论上是可以的,但是必然会造成最终灭菌制剂的生产成本增加。GMP强调的是“适合与不适合”而不是“可以与不可以”,所以从这个角度来说,不到万不得已,绝对不会鼓励最终灭菌产品和非最终灭菌产品共线生产。

Q :抗肿瘤药品和抗肿瘤辅助药品是否可以共线?(抗肿瘤药品是具有细胞毒性的)

A :具有细胞毒性的抗肿瘤药品是明确要求专用设备生产的。使用清洁验证数据来证明可以将抗肿瘤药品清洁干净,不会对下一个产品造成污染是一个比较理想的状态,对于细胞毒性的抗肿瘤药物来说,它的致毒风险很大,如果新建工厂,坚决不会鼓励细胞毒性的抗肿瘤药品和其他药品共线生产。另外需要注意,并不是所有问题都可通过验证数据来说明风险是不存在的,这是一个误区,并不是所有的硬件缺陷都可以通过软件来弥补,需要对风险进行全面的评估,而不是只依靠验证的数据。

6.培养基模拟灌装

Q :在国内申报注射剂产品的时候,一个产品有多个规格,在做培养基模拟灌装时,应该如何设计实验,是否要求每个规格都进行培养基模拟灌装实验,还是找出具有代表性的规格就可以?

A :需要通过风险评估的手段来判定是否每个规格都进行培养基模拟灌装实验,在进行评估时,需要考虑的方面主要包括小瓶的高低、开口的大小、灌装速度、批量等。如果通过风险评估,能够选出具有代表性的情况,那么可以以此种风险最高的情况为代表进行验证,比如产品规格不同,但是使用相同的小瓶,那么可以选择灌装时间最长的情况,又比如瓶子高低一致,灌装时间也一样,但是瓶子的粗细(瓶口大小)不一样,那么可以选择开口最大的小瓶作为培养基模拟灌装的对象);如果进行风险评估后,无法判断各个规格之间的明显风险差异,那么这几种规格都需要进行培养基模拟灌装验证,比如几种不同的规格使用的小瓶高低、大小、粗细、灌装时间等均不一致,没有明显的风险差异,那么都需要对这几种规格进行验证。

7.变更控制

Q :在无菌过滤工序中,变更了除菌过滤器的供应商,但是过滤器的材质不变,是否需要做溶出物和相容性的验证?

A :需要进行溶出物和相容性的验证,因为变更了过滤器的供应商,生产过滤器的工艺、使用的原材料、溶剂、助剂等都有可能发生了变化,这些变化是我们不能控制的,所以还是需要进行溶出物和相容性的验证的。