欧美GMP现场检查常见问题解析(二)

发布日期:2015-01-20

2.原辅料取样问题

Q :欧洲GMP要求对每一个包装的原辅料都要进行取样鉴别,但我们公司在实际执行时是有困难的,因为我们的原辅料批量比较多,每次会来几百甚至上千件物料,如果每件都做到取样鉴别需要花费相当多的人力物力,对于我们这种情况,有没有比较好的建议?

A :关于无菌制剂使用的原料药,在进货验收时,对其每一个包装进行鉴别实验是GMP明确的要求。对于此项要求,每一个企业执行的力度是不一样的,有的企业并没有将每件原料都进行了取样鉴别。但是,如果进行国际认证,是要求严格按照这项标准执行,每一件原料都需要进行取样鉴别。目前有一些企业可能会使用拉曼光谱的方法进行鉴别,对于拉曼光谱的方法,在美国药典、中国药典中都有相应的描述,但根据检查经验,美国FDA对拉曼光谱的使用比较认可,澳大利亚TGA并不是十分愿意接受这种方式。

3.仓库温度分布问题

Q :有人提出,库房的温度分布验证要在满载时进行,但是目前的仓库状态实际不可能达到满载,对于这个问题应该如何解决?

A :满载测试的目的是为了证明当仓库达到最大装载量时,它的温度分布情况是符合要求的。如果仓库装载量从来没有达到过满载,那么目前阶段使用最大的载荷进行验证就可以。如果将来某一天超过了这个最大装载量,那么需要进行再验证。

Q :为了模拟满载条件,使用模拟物料、模拟包装进行填充是否可以?

A :如果能够使用相似包装的模拟物料填充后进行满载的验证是最好不过了,不过要注意,如果使用了替代物料,要注意物料的代表性(比如热穿透、是否吸热放热等)和避免混淆。

4.工作服的管理

Q :公司内有不同洁净级别的工作服,这些工作服在清洗、干燥时应该注意什么,不同级别的洁净服能否在一起清洗,衣服洗完之后能否晾干?

A :工作服的清洗在企业管理中看似是一个小问题,但实际上是一个比较难解决的问题。在GMP中,对于洁净服的管理有两句话,第一句话是洁净区的衣服在洁净区清洗,第二句话是不同洁净区的衣服分开清洗。第一句话好理解,洁净服清洗的环境要和使用的环境相一致,大部分公司都能执行。第二句话中的“分开清洗”对于企业实际执行来说是比较困难的。有人会问,分开的方式是什么?是不同的洗衣房,不同的机器,还是不同时间?

我们在以往咨询服务过程中也遇到了非常突出的问题。例如,某血液制品厂,会有11个洗衣房!因为血液制品工序比较多,比较复杂,比如一开始会使用到血浆,然后分离成各种血浆因子、白蛋白、球蛋白、淋巴因子等等,这些工序都是分开的,每一个分开的工序都要建立一个洗衣房。这些工序分开后,在病毒灭活前和灭活后又要建立不同的洗衣房,这样下来会有十几个洗衣房。

所以,我们要解决的问题是:什么是分开清洗?分开清洗的基本原则是:不同用途、不同区域的衣服清洗不能相互影响和交叉污染。洁净服的“净”主要有两个方面:微粒方面的净化和微生物方面的净化,微粒方面的净化主要通过清洗实现,微生物方面的净化主要通过灭菌/消毒实现。不同级别、不同用途的工作服在清洗时不能有交叉污染,洁净服清洗后,在整衣、转运、干燥、消毒/灭菌不能有二次污染。很显然,如果洁净服清洗后长时间自然晾干,晾干过程中就会有二次污染的可能。所以洁净服的管理要注意,要分开清洗、不要有二次污染。